ALS, ein Akronym für Amyotrophe Lateralsklerose, ist eine der komplexesten und am schwierigsten zu untersuchenden neurodegenerativen Erkrankungen. Leider gibt es bis heute keine Heilung, aber für eine bestimmte Form, bei der es eine Mutation im SOD1-Gen gibt, beginnt sich etwas zu bewegen. Die Ergebnisse einer kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlichten klinischen Studie zeigen, dass wir auf dem richtigen Weg sind: Der Einsatz von Tofersen, einem Molekül, das in der Lage ist, die anomale Aktivität von SOD1 zu „stoppen“, hat sich bei der Reduzierung als nützlich erwiesen Menge an „toxischen“ Proteinen, die Krankheiten verursachen.Ein wichtiges Ergebnis, das zwar nicht die Heilung von ALS darstellt, aber interessante Perspektiven für die Kontrolle der Krankheit und ihrer Entwicklung eröffnet.
Sla: ein Akronym, verschiedene Ursachen
ALS ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch den fortschreitenden Funktionsverlust von Motoneuronen gekennzeichnet ist, den Nervenzellen im Gehirn und Rückenmark, die willkürliche Muskelbewegungen ermöglichen. Bisher sind allein in Italien schätzungsweise rund 6.000 Menschen von dieser Krankheit betroffen. Der Entwicklung der Krankheit liegen mehrere Ursachen zugrunde, viele davon müssen noch identifiziert werden. Einer davon ist das Vorhandensein der Mutation im SOD1-Gen, die für 2 % aller ALS-Fälle verantwortlich ist. Es handelt sich um ein besonderes Gen, das an den Abwehrmechanismen gegen Oxidationsmittel beteiligt ist. Wenn dies nicht funktioniert, werden die Motoneuronen so stark geschädigt, dass die Krankheit entsteht.
Sod1 löschen
Ausgehend von dieser Prämisse konzentrierte sich die Forschung auf die Entwicklung möglicher Moleküle, die in der Lage sind, die anomale Aktivität von SOD1 zu neutralisieren. Eines davon ist Tofersen, ein Medikament, das in die Kategorie der Antisense-Oligonukleotide fällt, Moleküle, die die für die Produktion des mit dem SOD1-Gen verbundenen Proteins notwendigen Informationen „absondern“. Auf diese Weise besteht die Hoffnung, durch die Blockierung der Wirkung des mutierten Gens das abnormale Protein zu eliminieren, das die Schäden an den Motoneuronen verursacht.
Sie können die Krankheit verlangsamen
In der kürzlich veröffentlichten Studie wurde die Wirkung des Medikaments an 108 Menschen mit ALS SOD1 aus 10 Ländern untersucht: Zwei Drittel erhielten das Medikament in 8 Injektionen, die anderen ein Placebo, die Analyse bewertete mehrere krankheitsassoziierte Parameter nach 24 Wochen der Behandlung. Am Ende konnten auf freiwilliger Basis alle Teilnehmer (auch diejenigen, die das Placebo erhielten) die Therapie weiterführen.Das Hauptziel der Studie bestand darin, die überarbeitete funktionelle Bewertungsskala, d. h. die motorische Kapazität, zu überprüfen. Leider gab es nach 24 Wochen keinen signifikanten Unterschied zwischen denen, die das Medikament einnahmen, und denen, die das Placebo einnahmen. Das sekundäre Ziel war die Bewertung der „Marker“ der Krankheit, d. h. das Vorhandensein sowohl von SOD1 als auch der mit der Krankheit verbundenen Neurofilamente. Tofersen konnte das Vorhandensein dieser Proteine deutlich reduzieren.
Motorik verbessern
Gute Neuigkeiten, zu denen noch die „Zwischenanalyse“ hinzukommt, die sechs Monate nach der Einbeziehung aller Teilnehmer in die Medikamenteneinnahme durchgeführt wurde. In diesem Fall wurde eine statistisch signifikante Verbesserung der motorischen Funktion in der Gruppe festgestellt, die sofort mit der Behandlung begann, im Vergleich zu derjenigen, die spät mit der Verabreichung begann. Schließlich zeigten einige Teilnehmer ein Jahr nach Beginn der Studie eine Stabilisierung der Kraft und Muskelkontrolle, ein außergewöhnliches Ergebnis für eine Krankheit, die durch einen fortschreitenden Verlust des Muskeltonus gekennzeichnet ist.Die Verlangsamung der Neurodegeneration wurde bei ALS noch nie erreicht. Die nächsten Monate werden entscheidend dafür sein, die Güte dieses Ansatzes zu verstehen.
