Fälschlicherweise als Herzinfarkt-Impfstoff definiert, stellt das neue Medikament von Novartis eine beeindruckende Innovation zur Bekämpfung von „schlechtem“ Cholesterin dar. Es nutzt einen Gen-Silencing-Mechanismus, d. h. es hemmt die mRNA-Sequenz, die die Produktion von LDL-C in der Leber stimuliert. Es handelt sich nicht um einen Impfstoff, da er Patienten nicht immunisiert, aber er wirkt auf Boten-RNA, um schädliche Cholesterinwerte zu senken. Auch hinsichtlich der Art der Verabreichung, die zweimal im Jahr subkutan verabreicht wird, ähnelt es dem Impfstoff. Die randomisierte Doppelblindstudie Victorion – 2P befindet sich in Phase 3.In Italien hat das Kardiologische Zentrum Monzino die ersten geeigneten Probanden rekrutiert und bald werden weitere Zentren an dem Experiment teilnehmen. Ziel ist die Zulassung des Medikaments innerhalb weniger Monate.
Wie funktioniert es?
Inclisiran ist ein synthetisches doppelsträngiges Boten-RNA-abbauendes Molekül, das für die Synthese des PCSK9-Proteins verantwortlich ist und am Transport und der Zerstörung von LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche von Hepatozyten beteiligt ist. „Durch die Blockierung seiner Funktion ist es möglich, die Anzahl der zerstörten Rezeptoren zu reduzieren“ – erklärt Piergiuseppe Agostoni, Direktor der Abteilung für kritische Kardiologie und Rehabilitation in Monzino – „und die Speicherung von Cholesterin aus dem Blut in der Leber zu erhöhen“. Die Rezeptoren „fangen“ das zirkulierende schädliche Cholesterin ein und transportieren es in die Leberzelle.
Was hat sich geändert?
Der Patient verändert alles. Es wurde festgestellt, dass die Ursache für die Unwirksamkeit der Behandlung bei jeder Krankheit in der mangelnden regelmäßigen Einnahme von Medikamenten liegt: „Wer zum Beispiel 10 Tabletten nimmt“ – kommentiert er – „und einige vergisst, führt zwangsläufig zum Scheitern der Therapie.“Viele Studien zeigen, dass im Postinfarktstadium bis zu 40 % der Verschreibungen noch nicht abgeschlossen sind. Dieses neue Medikament hat den enormen Vorteil, dass Patienten nur zweimal im Jahr einbezogen werden: „Die Compliance wird umgangen“ – erklärt er – „die Verabreichung von refraktären Medikamenten stellt eine epochale Abwechslung dar, wie es bei einigen Antidiabetika bereits der Fall ist“. In dieser Phase der Studie wird das Medikament zusätzlich eingesetzt, das heißt, es ersetzt keine Statine, sondern wird der herkömmlichen Therapie hinzugefügt: „In Zukunft werden wir es jedoch nicht ausschließen“, fährt er fort, „basierend auf den Ergebnissen, die wir erh alten haben.“ wird erh alten».
Wie effektiv ist es?
Das „schlechte“ Cholesterin ist bekanntermaßen eine proarteriosklerotische Substanz. Es begünstigt die Ablagerung von Lipiden in der Plaque, schädigt die Gefäße und versteift sie. „Atherosklerose ist eine entzündliche Erkrankung, die LDL als Marker und Ursache erkennt“, sagt er, „durch die Senkung der Blutwerte wird die Häufigkeit und Mortalität von Herzinfarkten und Schlaganfällen reduziert.“ Derzeit konzentrieren sich die Experimente auf Patienten mit zerebrovaskulären und polyvaskulären Erkrankungen: „Inclisiran senkt den Cholesterinspiegel erheblich“, erklärt er, „wir sprechen von Leistungen über 50 %.“Die identifizierten Probanden profitieren nicht besonders von Statinen und gelten als gefährdet: „Dieses Medikament verändert die molekularen Mechanismen“, betont er, „die die Überproduktion von Cholesterin begünstigen.“
Was sind die Nebenwirkungen?
Zu den Qualitäten des neuen Medikaments gehört auch die bessere Verträglichkeit im Vergleich zu Statinen: „Die geringe Toxizität ist eine weitere wichtige Stärke“, sagt er, „die im Rahmen der Studie rekrutierten Patienten haben mindestens eine Herz-Kreislauf-Erkrankung.“ -vaskuläres Ereignis in der Vergangenheit“. Die derzeit am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Reaktionen an der Injektionsstelle wie Schmerzen, Rötung und Hautausschlag.
Cholesterin: Prävention
Generell sollten diejenigen, die bereits einen Herzinfarkt hatten, 70 mg/dl nicht überschreiten, bei den anderen 150 mg/dl sind sie ein Alarmsignal.„Es gibt mehrere Risikofaktoren für LDL, die zu Hypercholesterinämie beitragen können, darunter Ernährung, Übergewicht und Fettleibigkeit, mangelnde körperliche Aktivität – erklärt er – aber auch das Vorliegen begleitender Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes.“ Rauchen kann auch die Blutgefäße schädigen und die Arterienverkalkung beschleunigen. Darüber hinaus steigt der LDL-Cholesterinspiegel mit zunehmendem Alter an, insbesondere bei Frauen. „Schließlich gibt es Menschen, die genetisch dazu veranlagt sind, eine Hypercholesterinämie zu entwickeln“, sagt er, „diese Erkrankung wird als hereditäre Hypercholesterinämie bezeichnet und ist mit Mutationen verbunden, die das LDL-Rezeptor-Gen betreffen, das sich auf Chromosom 19 befindet.“ Ein hoher Cholesterinspiegel führt nicht immer zu direkten Symptomen, weshalb empfohlen wird, ihn regelmäßig durch Blutuntersuchungen zu messen.
